单颌全口义齿修复存在很多难题，这主要体目前以下几个方面。
第一是咬合力的平衡问题。在天然牙列与全口义齿共存的状况下，天然牙的牙尖交错位明确，咀嚼效率高，咬合力较大；而单颌全口义齿的支持组织为黏膜和牙槽骨，所能承受的咬合力有限。在咀嚼过程中，天然牙一侧容易承担更多的咬合力，致使义齿容易出现翘动、脱位，很难打造稳定的咬合关系。而且天然牙与义齿之间的咬合接触不均匀，或许会导致义齿局部重压过大，加速牙槽嵴的吸收，进一步影响义齿的稳定性和固位。
第二是固位方面的挑战。单颌全口义齿缺少完整的牙列支持，其固位主要依赖基托与黏膜之间的吸附力、大方重压等。与全口义齿相比，单颌全口义齿的基托面积相对较小，吸附力和大方重压有哪些用途有限。同时，因为对颌天然牙的存在，在咀嚼运动中义齿更容易遭到侧向力的影响，破坏义齿与黏膜之间的封闭状况，致使固位不好的。除此之外，病人在长期用天然牙咀嚼的过程中，已经形成了特定的咀嚼习惯，可能在佩带单颌全口义齿时很难适应新的咀嚼方法，也会干扰义齿的固位。
再者是病人的适应问题。病人长期用天然牙进行咀嚼，对天然牙的感觉和功能已经很熟知。佩带单颌全口义齿后，义齿的异物感会比较明显，病人需要肯定的时间来适应义齿的存在。而且义齿的咀嚼效率与天然牙存在差异，病人或许会感觉咀嚼食物不如以前便捷，从而影响病人对义齿的同意程度和用信心。除此之外，单颌全口义齿在发音方面也会会产生肯定的影响，致使病人发音不准确，这也需要病人花浪费时间间去调整和适应。
另外，口腔软硬组织的变化也是一个难题。单颌全口义齿修复后，因为对颌天然牙的不断磨耗和移动，与缺牙区牙槽嵴的持续吸收，会致使咬合关系发生改变。伴随时间的推移，义齿与对颌天然牙之间的接触状况会渐渐变化，可能出现早接触、咬合干扰等问题
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