在肿瘤微环境中,存在多种可以抑制机体免疫应答的原因,这类原因一同用途致使了免疫系统对肿瘤细胞的辨别和清除能力降低。具体来讲,以下几个方面是主要的抑制原因:
1. 免疫抑制性细胞:包含调节性T细胞(Tregs)、髓系来源抑制细胞(MDSCs)与M2型巨噬细胞等。这类细胞通过分泌各种免疫抑制分子如IL|10、TGF|β等,直接或间接地抑制了效应T细胞的功能。
2. 免疫检查点分子:肿瘤细胞表面高表达的PD|L1可以与T细胞上的PD|1结合,从而抑制T细胞活化。除此之外还有CTLA|4、LAG|3等多种免疫检查点分子参与其中,它们一同用途于不同阶段的T细胞激活过程,形成对肿瘤特异性T细胞反应的负调控。
3. 代谢改变:肿瘤微环境中存在低氧、酸性环境等不利条件,影响了免疫细胞特别是CD8T细胞的功能。另外,肿瘤细胞通过高表达葡萄糖转运蛋白GLUT1等方法增加自己对营养物质如葡萄糖的摄取,致使局部营养缺少,抑制免疫细胞增殖和功能。
4. 细胞因子与趋化因子:某些促炎性或抗炎性的细胞因子及趋化因子在肿瘤微环境中异常分泌,如IL|6、VEGF等,它们不只促进了肿瘤成长,还干扰了正常免疫应答过程。
5. 抗原提呈障碍:肿瘤有关成纤维细胞(CAFs)和其他基质成分可能通过改变抗原处置和提呈渠道来降低对T细胞的刺激用途。
综上所述,肿瘤微环境中存在复杂的互联网调控机制,多种原因相互协作一同抑制了免疫系统对抗肿瘤的能力。理解这类机制能够帮助开发新的治疗方案,如针对特定免疫检查点分子的抗体药物或调节性T细胞清除疗法等。
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