NK细胞即自然杀伤细胞,是机体关键的免疫细胞,其杀伤靶细胞机制主要包含以下几个方面。
第一是自然杀伤用途。NK细胞表面具备两类受体,一类是杀伤细胞活化受体(KAR),另一类是杀伤细胞抑制受体(KIR)。正常状况下,宿主自己组织细胞表面表达的主要组织相容性复合体Ⅰ类(MHC |Ⅰ)分子与KIR结合,产生抑制信号,使NK细胞处于静止状况,不会对自己细胞产生杀伤用途。而当靶细胞表面MHC |Ⅰ类分子表达降低、缺失或者发生改变时,KIR的抑制信号减弱或消失,同时KAR辨别靶细胞表面的相应配体,产生活化信号,激活NK细胞,使其发挥杀伤用途。
第二是抗体依靠的细胞介导的细胞毒用途(ADCC)。NK细胞表面具备FcγRⅢ(CD16),它能辨别并结合结合在靶细胞表面抗原上的IgG抗体的Fc段。当IgG抗体与靶细胞表面的抗原特异性结合后,NK细胞通过FcγRⅢ与IgG的Fc段结合,从而被激活,释放细胞毒性物质,如穿孔素、颗粒酶等,致使靶细胞溶解破坏。
再者,NK细胞还可以通过分泌细胞因子来杀伤靶细胞。NK细胞能分泌肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子。TNF可以与靶细胞表面的TNF受体结合,通过一系列信号转导渠道,诱导靶细胞凋亡。同时,NK细胞分泌的干扰素 |γ(IFN |γ)等细胞因子,不仅能够增强NK细胞自己的杀伤活性,还能调节其他免疫细胞的功能,间接参与对靶细胞的杀伤。
另外,NK细胞还能通过死亡受体渠道诱导靶细胞凋亡。NK细胞表面表达FasL等死亡配体,当它们与靶细胞表面相应的死亡受体如Fas结合后,可启动靶细胞内的凋亡信号级联反应,最后致使靶细胞凋亡。
综上所述,NK细胞通过多种机制发挥对靶细胞的杀伤用途,在机体的免疫防御、免疫监视等过程中发挥着要紧用途。
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