四环素类药物是广谱抗生素，包含天然四环素类如四环素、土霉素等，与半合成四环素类如多西环素、米诺环素等。这种药物有一些较为突出的主要不好的反应。
胃肠道反应是较为容易见到的不好的反应之一。口服四环素类药物后，药物可直接刺激胃肠道黏膜，引起恶心、呕吐、上腹部不适、腹胀、腹泻等症状，其发生率可高达20%。症状的紧急程度与用药剂量有关，剂量越大，反应可能越明显。这主如果由于药物破坏了胃肠道正常的生理环境和蠕动节律。
二重感染也是四环素类药物的要紧不好的反应。正常状况下，人体的口腔、肠道、呼吸道等部位存在着多种微生物，它们相互制约，保持着一种平衡状况。四环素类药物是广谱抗生素，在抑制或杀灭敏锐菌的同时，也会抑制或杀灭一些有益的微生物，致使菌群失调。此时，一些耐药菌如真菌、葡萄球菌等就会很多繁殖，引起新的感染，即二重感染。容易见到的二重感染有鹅口疮、假膜性肠炎等，其中假膜性肠炎病情较为紧急，可出现剧烈腹泻、发热、脱水等症状，甚至危及生命。
对骨骼和牙齿成长的影响是四环素类药物的特殊不好的反应。该类药物可以与新形成的骨骼和牙齿中的钙结合，致使牙齿黄染、牙釉质发育不好的。这种影响在胎儿和幼儿时期更为明显，由于他们的骨骼和牙齿正处于成长发育阶段。假如孕妇在孕期用四环素类药物，药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内，影响胎儿牙齿和骨骼的发育；儿童在8岁以前用该类药物，也会出现牙齿永久性变色和牙釉质发育不全。除此之外，四环素类药物还会抑制骨骼的成长，影响儿童的身高发育。
肝毒性也是四环素类药物可能出现的不好的反应。大剂量用四环素类药物，特别是在孕妇、肝功能不全者中，可引起肝细胞脂肪变性，致使肝功能损害，出现黄疸、转氨酶升高等症状。这是由于药物在肝脏内代谢过程中，干扰了肝细胞的正常代谢功能，影响了脂肪的代谢和转运。
除此之外，四环素类药物还可能引起过敏反应，如皮疹、瘙痒、药物热、血管神经性水肿等，紧急的过敏反应较为少见，但也会危及生命。少数病人在用四环素类药物后，还可能出现光敏反应，表现
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