糖皮质激素具备强大的抗炎用途,能抑制多种缘由如物理性、化学性、免疫性及病原生物性等所引起的炎症反应。其抗炎机制主要包含以下几个方面:
在基因效应方面,糖皮质激素进入靶细胞后与胞质内的糖皮质激素受体结合,受体构象发生变化,与热休克蛋白离别,随后激素 | 受体复合物进入细胞核,与特异性DNA位点即糖皮质激素反应元件相结合,影响基因转录,进而产生抗炎效应。它可以诱导脂皮素 |1的合成,脂皮素 |1可以抑制磷脂酶A2的活性,降低花生四烯酸的释放,从而使前列腺素、白三烯等炎症介质的合成和释放降低,发挥抗炎用途。同时,糖皮质激素还能抑制细胞黏附分子和趋化因子的表达,使炎症细胞向炎症部位的募集降低。
在迅速效应方面,糖皮质激素可以通过非基因机制发挥用途。它可以迅速抑制细胞膜上磷脂酶A2的活性,降低花生四烯酸的释放,进而降低炎症介质的生成。还可以影响细胞内的信号转导通路,如抑制核因子 |κB(NF |κB)等转录因子的活性,减少炎症有关基因的表达。除此之外,糖皮质激素能改变细胞膜的流动性,稳定溶酶体膜,降低溶酶体酶的释放,减轻组织损伤和炎症反应。
糖皮质激素的抗炎用途是多靶点、多环节的,通过基因效应和迅速效应一同发挥强大的抗炎成效,在临床上广泛应用于各种炎症成人两性疾病的治疗。
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