免疫耐受的形成主要与中枢耐受和外周耐受机制有关,下面为你详细介绍。
中枢耐受是在胚胎期及出生后T、B淋巴细胞发育过程中,遇自己抗原所形成的耐受。在胚胎期,免疫系统发育过程中,T细胞在胸腺微环境中发育,T细胞受体(TCR)与胸腺基质细胞表面的自己抗原肽 | 主要组织相容性复合体(MHC)分子复合物相互用途。若TCR与自己抗原肽 | MHC复合物有高亲和力结合,这类T细胞就会通过凋亡被清除,即阴性选择,从而使机体对自己抗原产生耐受。B细胞在骨髓中发育,当B细胞的BCR与自己抗原高亲和力结合时,也会历程凋亡或受体编辑等过程,以清除或改变能辨别自己抗原的B细胞克隆,达成中枢免疫耐受。
外周耐受是指成熟的T、B淋巴细胞,遇内源性或外源性抗原,不产生免疫应答。这主要有以下几种机制。第一,克隆无能,即T细胞或B细胞辨别抗原后,因为缺少共刺激信号,不可以充分活化,处于克隆无能状况。比如T细胞的活化需要抗原提呈细胞提供的抗原信号(第一信号)和共刺激信号(第二信号),若只有第一信号而缺少第二信号,T细胞就没办法充分活化,而处于无能状况。第二,免疫忽略,自己反应性T、B细胞克隆与相应组织特异性抗原并存,在正常状况下,不引起自己免疫病的现象。这可能是因为自己抗原浓度过低,不足以激活相应的淋巴细胞。第三,免疫抑制细胞有哪些用途,如调节性T细胞可以抑制其他免疫细胞的活化和功能,从而保持免疫耐受。除此之外,细胞因子有哪些用途也很重要,某些细胞因子如白细胞介素 | 10、转化成长因子 | β等可以抑制免疫细胞的活化和功能,能够帮助免疫耐受的保持。
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